O novo coronavírus e os animais de companhia
Aprendendo fisiopatologia do SARS-CoV-2 e COVID-19 nos animais

Ruana Renostro Delai, MV, CRMV-PR 16.687, Residente de Medicina Veterinária do Coletivo, Universidade Federal do Paraná, UFPR, Curitiba, Paraná. ru.renostro@gmail.com
Louise Bach Kmetiuk, MV, CRMV-PR 14.332, MSc., Dra. Bolsista, Instituto Carlos Chagas (ICC/ Fiocruz Paraná). louisebachk@gmail.com
Andrea Pires dos Santos, MV, CRMV-RS: 7.273, MSc., DACVP (diplomada pelo Colegiado Americano de Patologia Veterinária), Profa. Dra. Assistente, Patologia Clínica Veterinária, Purdue University, Lafayette, IN, EUA. santos1@purdue.edu
Alexander Welker Biondo, MV, CRMV-PR 6.203, MSc, Prof. Dr. Associado, Disciplina de Zoonoses e Medicina Veterinária do Coletivo, Departamento de Medicina Veterinária, UFPR. abiondo@ufpr.br
Helio Autran de Morais, MV, MSc., PhD, DACVIM (diplomado pelo Colegiado Americano de Medicina Interna Veterinária – Medicina Interna e Cardiologia), Prof. Dr. Titular, Medicina Interna, Oregon State University, Corvallis, OR, EUA. helio.demorais@oregonstate.edu

COVID-19

Desde dezembro de 2019, a doença altamente contagiosa chamada COVID-19 (coronavirus disease 2019), causada pelo vírus SARS-CoV-2 (Severe acute respiratory syndrome coronavírus 2), tem ocorrido entre os seres humanos ^1,2. Já em janeiro de 2020, devido à sua rápida expansão em diferentes países, a Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou estado de Emergência em Saúde Pública de Importância Internacional ¹. Em março de 2020, a COVID-19 foi caracterizada pela OMS como pandemia ¹.

O epicentro inicial da COVID-19 esteve vinculado aos mercados atacadistas de frutos do mar e de animais exóticos de Huanan, Wuhan, província de Hubei, China ¹. A partir de análises de sequências genômicas completas do novo coronavírus coletadas de cinco pacientes durante o estágio inicial do surto em Wuhan, observou-se 79,6% de similaridade com outro SARS-CoV (Severe acute respiratory syndrome coronavírus) e 96% de correspondência com o genoma inteiro de um coronavírus encontrado em morcego ². Corroborando com essas análises, outro estudo sugeriu que o SARS-CoV-2 não teve origem ou manipulação em laboratório, e que uma fonte animal pode estar envolvida com os casos iniciais de COVID-19 associados ao mercado de Huanan ³. Ainda, estudo mais recente observou que a nível do genoma, coronavírus encontrado em pangolin apresentou 91,02% ao SARS-CoV-2 ⁴.

Segundo a Agência dos Estados Unidos para o Desenvolvimento Internacional, 75% das doenças infecciosas ou parasitárias emergentes ou reemergentes do último século tiveram origem em animais, sendo consideradas zoonoses, como por exemplo os vírus HIV, Influenza Aviária e Influenza Suína ⁵.

Apesar de origem e ancestrais diretos ainda não identificados, o genoma do SARS-CoV-2 parece próximo ao coronavírus de uma espécie de morcego, e em seguida ao de uma espécie de pangolin ^2,3,4. Contudo, ainda pouco se sabe sobre se animais de estimação, como cães e gatos, desempenham algum papel na propagação da COVID-19 entre os seres humanos (Figuras 1 e 2).

Quem é o SARS-CoV-2?

Trata-se de um vírus de RNA (ácido ribonucleico), com aparência de coroa ao microscópio eletrônico, devido às glicoproteínas presentes em seu envelope viral ⁶. A família Coronaviridae se divide em quatro gêneros: Alphacoronavirus, Betacoronavirus, Gammacoronavirus e Deltacoronavirus ⁶.

Os membros da grande família Coronaviridae tendem a ser espécie-específicos e podem causar doenças respiratórias, gastrointestinais, hepáticas, renais, e neurológicas em diferentes espécies animais, como cães, gatos, bovinos, suínos, equinos, aves, incluindo os seres humanos (Figura 3) ⁷. Em cães, o coronavírus entérico canino pode causar diarreia leve, enquanto o coronavírus respiratório é parte do complexo respiratório canino ⁷. Em gatos, o coronavírus felino é responsável pela peritonite infecciosa felina (PIF) ⁷. Esses coronavírus não estão associados a atual pandemia da COVID-19 ⁷.

O SARS-CoV-2 pertence ao gênero Betacoronavirus, subgênero Sarbecovirus ⁶. Devido ao seu envelope viral de natureza fosfolipídica, pode ser inativado por solventes lipídicos, incluindo etanol, o éter, clorofórmio e desinfetantes com cloro ⁶. O vírus ainda é sensível aos raios ultravioleta e ao calor ⁶.

SARS-CoV-2 em animais

O primeiro relato em cão ocorreu em Hong Kong, na China, conforme boletim da Organização Mundial da Saúde Animal (OIE) ⁸ (Figura 4). O cão assintomático de raça Spitz Alemão de 17 anos de idade foi colocado em quarentena no dia 26 de fevereiro de 2020, após a hospitalização de seu tutor pela COVID-19 ^8,9. Foram coletadas amostras em swab nasal, oral, retal e amostras de fezes para possível diagnóstico molecular de SARS-CoV-2 ^8,9. Dentre estas, amostras em swab nasal e oral do cão foram positivas para SARS-CoV-2 em RT-PCR (Transcrição Reversa seguida de Reação em Cadeia da Polimerase) ^8,9. Neste caso, apesar da detecção, não foi possível realizar o isolamento do vírus., mas o cão desenvolveu anticorpos neutralizantes ^8,9. Dias após o animal testar negativo para SARS-CoV-2 em RT-PCR e ter sido liberado da quarentena, veio a óbito por causa indeterminada ⁸. A causa da morte não foi considerada como tendo sido associada com o vírus ⁹. No dia 18 de março, um cão pastor alemão assintomático de dois anos testou positivo para SARS-CoV-2 em RT-PCR em amostras orais, nasais e retais durante 3 dias ^10,11  O vírus foi isolado e o cão apresentava anticorpos ^10,11. Até o dia 15 de abril de 2020, o Departamento de Agricultura, Pesca e Conservação de Hong Kong testou 30 cães, de tutores positivos para a COVID-19, com apenas dois positivos ¹².

Ainda em Hong Kong, amostras em swab nasal, oral e fecal de gato clinicamente saudável testaram positivo para SARS-CoV-2 em RT-PCR¹³.O proprietário tinha sido hospitalizado com COVID-19 ¹⁴. Até o dia 15 de abril de 2020, o Departamento de Agricultura, Pesca e Conservação de Hong Kong testou 17 gatos de tutores positivos para a COVID-19, e apenas o gato acima foi positivo ¹². Em meados de março de 2020, na Bélgica, foi detectado RNA viral de SARS-CoV-2 em amostras de vômito e fezes de um gato com diarreia, vômito e dispneia, por meio de RT-PCR ¹⁵. Apesar do tutor do animal estar com COVID-19, não foi possível estabelecer o nível de semelhança entre as sequências de SARS-CoV-2 presentes no gato e no ser humano¹⁵. O animal apresentou melhora clínica após 9 dias do início dos sintomas ¹⁵. Em 22 de abril, a OIE, o CDC e USDA relataram que 2 gatos do estado Nova Iorque nos Estados Unidos apresentando espirros e corrimento nasal, testaram positivo na RT-PCR para SARS-CoV-2 ^16,17. Um gato é do interior do estado (Orange County) e o proprietário é positivo para COVID-19 ¹⁸. Os sinais no gato apareceram depois de o proprietário apresentar sinais ¹⁸. O outro gato da casa permaneceu assintomático ¹⁸. O segundo gato positivo é da região de Long Island (Nassau County) e tem acesso à rua ¹⁸. Ninguém na casa apresentou sinais clínicos e presume-se que o gato adquiriu a doença de alguém assintomático em casa ou em contato com alguém com o vírus na rua ¹⁸. Os últimos exames laboratoriais nos dos gatos demonstraram que eles estão eliminando a infecção e devem ter recuperação completa ¹⁸.

Não surpreende que gatos tenham ficado doente. O SARS-CoV-2 penetra na célula ligando-se ao receptor ACE2, e o receptor ACE2 de gatos tem uma homologia muito alta com o humano ^19,20,21. O coronavírus que causou a epidemia de SARS (SARS-CoV) também utiliza o receptor ACE2 para entrar na célula ²². Gatos puderam ser infectados experimentalmente pelo vírus SARS-CoV e se infectaram naturalmente durante a epidemia de SARS em 2003 ^22,23. Recentemente, gatos foram inoculados experimentalmente por via intranasal com doses altas de SARS-CoV-2 ²⁴. Os animais não apresentaram sinais clínicos, desenvolveram anticorpos neutralizantes e eliminaram RNA viral nas fezes. À necropsia, vírus infectante foi encontrado nos cornetos nasais, palato mole, tonsilas, traqueia e pulmões ²⁴. Gatos experimentalmente-infectados transmitiram a doença por via aérea para gatos suscetíveis ²⁴.

Infecção experimental com SARS-CoV-2 também é possível em hamsters, em ferrets, macaco résus (Macaca mulata) e macaco-cynomolgus (Macaca fascicularis) ^{24,25,26,27,28,29}. Em hamsters e ferrets, transmissão ocorreu para outros animais suscetíveis por via aérea ^24,25. Até o momento, não há relato de casos naturais de infecção por SARS-CoV-2 em hamsters ou ferrets ^24,25. O Departamento de Agricultura, Pesca e Conservação de Hong Kong testou dois hamsters de tutores positivos para a COVID-19, e ambos foram negativos¹².

Em 4 de abril de 2020, o United States Department of Agriculture (USDA) dos Estados Unidos da América (EUA), órgão equivalente ao Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento (MAPA) do Governo do Brasil, anunciou que amostras de uma fêmea de tigre-malaio do zoológico do Bronx, na cidade de Nova Iork, testaram positivo para SARS-CoV-2 em RT-PCR ³⁰. As amostras em swab foram coletadas e testadas após dois tigres-malaios, três tigres-siberianos e três leões-africanos apresentarem sinais respiratórios ao longo de uma semana ^30,31. Em 17 de abril, a OIE confirmou que um dos leões africanos testou positivo para SARS-CoV-2 na RT-PCR ³². No final, todos esses animais e mais um tigre siberiano assintomático testaram positivo para SARS-CoV-2 na RT-PCR de amostras de fezes ³³. Os 5 tigres positivos vivem separados no mesmo recinto ³³. Os 3 leões vivem em um recinto em uma outra área do zoológico e ocasionalmente eles interagem ³³. O Zoo de Bronx tem ainda 1 tigre malaio e 2 tigres siberianos que vivem em um recinto distante ³⁴. Esses 3 tigres não apresentaram sinais ³⁴. Os 7 animais sintomáticos melhoraram e se espera que tenham recuperação completa ^34,35.

Em 26 de abril de 2020, o Ministério da Agricultura, Natureza e Qualidade dos Alimentos da Holanda comunicou à imprensa e em uma carta ao Parlamento que as infecções por SARS-CoV-2 foram confirmadas em visons (martas) em 2 fazendas ³⁶. Infecção por SARS-CoV-2 foram documentadas em visons (martas) em uma fazenda com 13.000 visons ³⁶. Infecções adicionais foram identificadas em uma segunda fazenda com 7.500 visons adultos ³⁷. Informações ainda não estão disponíveis sobre os casos dessa segunda fazenda ³⁷. Na primeira fazenda, ocorreu um aumento em problemas de saúde e de mortalidade dos visons ³⁶. Três visons com sinais gastrointestinais e respiratórios foram eutanasiados ³⁷. As amostras enviadas para a Wageningen Bioveterinary Research em Lelystad foram positivas para SARS-CoV-2 na RT-PCR ³⁶. Amostras de esterco, ar e poeira retiradas do ambiente das fazendas para detectar a presença do vírus estão sendo investigadas ³⁷. Gatos na fazenda também serão testados ³⁷. Duas pessoas que trabalhavam na fazenda tinham sinais compatíveis com o COVID-19, mas não há confirmação laboratorial ³⁶. A infecção dos visons parece ser um caso de infecção humano-animal. Não é de surpreender que os visons (Neovison vison) sejam suscetíveis porque eles são da mesma familia (mustelídeos) que os ferrets (Mustela putorius furo) e ferrets podem ser infectados experimentalmente com o coronavírus SARS-CoV-2 e transmitir a doença a outros ferrets por contato direto ou indireto ^25,29.

É importante enfatizar que até o momento, não existe nenhum caso de transmissão de SARS-CoV-2 de animais domésticos para pessoas e que a transmissão de pessoas para animais domésticos é extremamente rara. Em estudo realizado pelo Instituto Pasteur, publicado em abril de 2020, foram testados 21 animais domésticos, dentre eles 9 gatos e 12 cães que viviam em contato próximo com seus tutores, um total de 20 alunos de Medicina Veterinária na França ³⁸. Dentre os alunos, dois testaram positivo para SARS-CoV-2 em RT-PCR, e 11/18 apresentaram sinais clínicos compatíveis ³⁸. Dentre os animais, três gatos apresentaram sinais respiratórios e gastrointestinais ³⁸. Apesar da proximidade com tutores infectados, nenhum cão ou gato testou positivo para SARS-CoV-2 por RT-PCR ou apresentou anticorpos para SARS-CoV-2 em ensaio de imunoprecipitação ³⁸. Apesar da baixa amostragem, o estudo sugeriu que a taxa de transmissão do SARS-CoV-2 entre seres humanos e animais de estimação em condições naturais é provavelmente muito baixa, abaixo de um número de reprodução de 1³⁸. Até o momento, não há nenhum estudo epidemiológico com grande número de animais que permita estimar a percentagem de cães e gatos em contato om pessoas com COVID-19 que passam a excretar o vírus ou desenvolvem anticorpos.

É sabido que gatos são mais suscetíveis à infecção experimental por SARS-CoV-2 do que cães ²⁴. Em 2016, 21% das residências do estado de Nova Iorque, nos EUA tinham gatos para um total estimado de 2.841.0000 gatos e 21% das residências tinham gatos.com uma média de 1,7 gatos por residência ³⁹. Em 26 de abril de 2020, o estado de Nova Iorque tinha 288.045 casos confirmados de COVID-19 ⁴⁰. Se esses casos fossem de residências diferentes, aproximadamente 103.000 gatos teriam sido expostos a pacientes com COVID-19 e apenas 2 desses 103.000 gatos foram positivos para SARS-CoV-2 ⁴⁰. Isso sugere que a transmissão de pessoas para animais seja muito rara.

Há dois inquéritos sorológicos com gatos, um deles também inclui cães ⁴¹. Em um estudo ainda não publicado, 11 de 102 gatos tinham anticorpos neutralizantes contra o SARS-CoV-2 sugerindo que em condições naturais, gatos expostos ao SARS-CoV-2 desenvolvem anticorpos ⁴². Essas amostras foram obtidas depois que se iniciou o surto de COVID-19 em Wuhan, China ⁴². Em outro estudo sorológico também na região de Wuhan, anticorpos para SARS-CoV-2 foram procurados em 35 espécies animais ⁴¹. A amostra incluiu 15 cães com proprietário, 99 cães de rua, 66 gatos com proprietários e 21 gatos de rua ⁴¹. Contato próximo com um paciente com COVID-19 foi confirmado para pelo menos 3 cães nesse estudo ⁴¹. Nenhum dos cães e gatos possuía anticorpos contra o SARS-CoV-2 ⁴¹. É provável que os animais de companhia infectados relatados até o momento estavam em contato com seres humanos eliminando alta carga viral do SARS-CoV-2, estavam em contato muito próximo, tinham comorbidades ou aumento de susceptibilidade ao vírus, ou uma combinação destes fatores. Presume-se que o risco de infecção seja maior no início da doença em pessoas porque esse é o momento em que a carga viral é maior ⁴³.

Possíveis dúvidas sobre COVID-19 e animais de companhia

No epicentro original do surto em Wuhan, muitos moradores foram forçados a deixar para trás seus animais de estimação quando as autoridades retiraram as pessoas de suas casas ⁴⁴. Os relatórios sugerem que os proprietários deixaram comida e água suficientes para durar seus animais de estimação por alguns dias ⁴⁵. Várias semanas depois, muitos proprietários ainda não tinham voltado para casa voltaram para casa. As organizações de bem-estar animal na China estimam que, apenas em Hubei, dezenas de milhares de gatos e cães foram deixados para trás, enfrentando fome e morte ⁴⁴. O risco de abandono em outros locais também existe pelo o aumento na divulgação de casos de cães e gatos positivos para o SARS-CoV-2 e a ausência de ênfase nas informações que descartem os cães e gatos como fonte de infecção de SARS-CoV-2. Para investigar se o abandono de gatos domésticos protege as pessoas contra infecções pelo SARS-CoV-2, foi criada um programa de computador que simula uma pequena comunidade de famílias e gatos humanos ⁴⁶. Um número diferente de gatos foi libertado durante as simulações e o total de pessoas infectadas foi registrado ⁴⁶. Nas simulações, gatos foram escolhidos aleatoriamente, independende de serem positivos ou negativos para SARS-CoV-2, para similar pessoas em pânico abandonando seus gatos por medo ⁴⁶. Após 2.000 simulações, concluiu-se que o número de pessoas infectadas varia significamente de acordo com o número de gatos abandonados ⁴⁶. Quando nenhum gato é abandonado, 51 pessoas em média são infectadas ⁴⁶. Com a liberação de 1 gato, 55  seres humanos foram infectados ⁴⁶. Quando cinco animais são abandonados, 62 pessoas adquirem a infecção, e quando 10 gatos são abandonados, 76 das 147 pessoas da comunidade são infectadas. ⁴⁶. ⁴⁶. Esse modelo sugere que abandonar os gatos, pode aumentar o risco de infecção entre pessoas ⁴⁶. O modelo é ainda bastante superficial e algumas das suposições são questionáveis ⁴⁶. A probabilidade de infeção de um gato para outro gato foi considerada a mesma do que de pessoas para pessoas, enquanto a transmissão entre as diferentes espécies tem aproximadamente metade da probabilidade ⁴⁶. Esses valores provavelmente são exagerados no que tange a transmissão entre gatos e a transmissão interespécies ⁴⁶. Ainda assim, esse é um bom exemplo de uma simulação que pode auxiliar na avaliação de riscos e tomada de decisões, e no efeito da mudança de alguns parâmetros na incidência de casos novos em pacientes humanos ⁴⁶. A conclusão final do estudo é a melhor estratégia para controlar a propagação do vírus é manter os gatos em quarentena em casa ⁴⁶.

A educação do proprietário é um fator importante na prevenção do abandono e na minimização do risco de pessoas e animais adquirirem COVID-19. Abaixo, selecionamos algumas perguntas e respostas sobre o SARS-CoV-2 e animais de estimação com base em informações disponíveis no Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA, AVMA, ISCAID, WSAVA e trabalhos científicos ^{12,47,48,49,50,51,52}:

• O SARS-CoV-2 pode infectar animais de companhia?

Um pequeno número de animais de estimação, incluindo cães e gatos, foram infectados com o vírus que causa o COVID-19, principalmente após contato próximo com pessoas com o COVID-19. Alguns tigres, leões e visons também foram infectados pelo SARS-CoV-2. Ferrets e hamsters podem ser infectados experimentalmente.

• Animais de Companhia podem infectar seres humanos?

Pessoas pegam COVID-19 de pessoas e o vírus se propaga através de gotículas respiratórias quando estão tossindo, espirrando ou conversando. Até o momento, não há nenhuma evidência que os animais tenham um papel significativo na disseminação do vírus que causa o COVID-19. Com base nas informações disponíveis o, o risco de animais espalharem COVID-19 para as pessoas é considerado baixo.

• Os animais podem carregar o vírus que causa COVID-19 na pele ou pelo?

Não há evidências de que os vírus, incluindo o que causa o COVID-19, possam se espalhar para as pessoas a partir da pele ou pêlo de animais de estimação⁴⁷. Superfícies lisas (não porosas) (por exemplo, bancadas, maçanetas) transmitem o SARS-CoV-2 e outros coronavírus melhor do que materiais porosos (por exemplo, cartolina, pêlos de animais) ^50,51. Como os pelos são porosos e fibrosos, é improvável que alguém se adquira o COVID-19 fazendo carinho ou brincando com animais de estimação ⁴⁹. No entanto, mais dados são necessários antes que recomendações definitivas possam ser feitas, pois não há nenhum estudo investigando a contaminação do pêlo de cães e gatos e seus possíveis impactos em seres humanos ⁵².

• O SARS-CoV-2 pode ser transmitido de um gato para outro gato?

É sabido que em condições experimentais, gatos podem infectar outros gatos ²⁴. Nesse estudo foi utilizada uma dose infectante alta de vírus ²⁴. Não se sabe se em condições naturais, essa dose infectante pode ser alcançada ²⁴. Até o momento, não existe nenhum caso documentado de transmissão de um gato para outro gato ²⁴. Nos casos naturais de SARS-CoV-2 em gatos onde havia mais de um gato na casa, infecção só foi documentada em um dos gatos ¹⁸.

• Quais as recomendações gerais para diminuir o risco de infecção de cães e gatos?

Até que saibamos mais sobre o papel dos animais na COVID-19, o CDC recomenda o seguinte ⁴⁸:

- Não permita que animais de estimação interajam com pessoas ou outros animais fora de casa.

- Mantenha os gatos dentro de casa, sempre que possível, para impedir que eles interajam com outros animais ou pessoas.

- Ande com os cães na coleira, mantendo distanciamento social de pelo menos 6 metros entre o cão e outros cães ou pessoas.

- Evite parques de cães ou locais públicos onde um grande número de pessoas e cães se reúnam.

• O ser humano positivo para SARS-CoV-2 deve evitar o contato com animais de companhia?

O CDC recomenda que caso você estiver doente com COVID-19, restrinja o contato com seus animais de estimação e outros animais, da mesma forma que faria com outras pessoas ⁴⁸.

• Quando possível, transfira a responsabilidade de cuidar dos seus pets para outro membro da família.

• Evite o contato com seu animal de estimação, evitando acariciá-lo, estar próximo, ser beijado ou lambido ou compartilhar comida ou roupa de cama.

• Se você precisar cuidar do seu animal de estimação ou ficar perto de animais enquanto estiver doente, use uma máscara para cobrir o rosto e lave as mãos antes e depois de interagir com eles.

• Os veterinários devem vacinar cães contra o coronavírus canino devido ao risco de SARS-Cov-2?

Atualmente, não existem vacinas disponíveis para a síndrome respiratória por SARS-CoV-2 para cães. As vacinas disponíveis no mercado destinam-se à proteção imunológica para a infecção gastrointestinal por coronavírus em cães, e não proteção contra infecções respiratórias por SARS-CoV-2. Não é recomendado que os veterinários usem essas vacinas esperando proteção cruzada para o SARS-CoV-2, pois não há evidências científicas de que ocorra ⁵³.

Considerações Finais

Em 28 de abril de 2020, o SARS-CoV-2 havia infectado mais de 3 milhões de pessoas ⁵⁴. Nessa mesma data, só 3 cães (2 assintomáticos e 1 com sinais não necessariamente associados com o coronavirus), 4 gatos (1 assintomático e 3 com sinais respiratórios e/ou gastrointestinais) haviam sido diagnosticados ⁵⁴. O SARS-CoV-2 é um vírus de seres humanos que pode infectar animais domésticos ou de zoológico acidentalmente e ocasionalmente. Mesmo sabendo que gatos e furões podem infectar animais em condições laboratoriais, não temos nenhuma evidência de que cães, gatos, ou furões, possam transmitir SARS-CoV-2 a para outros animais ou seres humanos fora do laboratório, seja como fonte de fômites ou eliminando o vírus.

Referências

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